Наследственные заболевания кошек

Наследственная форма гемолитической анемии, вызванная нарушением активности фермента пируваткиназа. Фермент пируваткиназа участвует в выработке энергии в эритроцитах. Таким образом, при его нехватке срок жизни эритроцитов сокращается, а следовательно ‒ и их количество в кровотоке. Это приводит к развитию анемии, а помимо нее и к другим проблемам, связанным с повышенным разрушением красных клеток крови.

Первые признаки заболевания у кошек могут проявляться в разном возрасте. Разброс составляет от нескольких месяцев и до пяти лет. В среднем признаки заболевания наблюдаются у кошек в возрасте трех лет.

Тяжесть заболевания также широко варьирует. При легкой форме заболевания и должном уходе кошки могут жить достаточно долго. Однако в тяжелых случаях гемолитическая анемия и ее последствия приводят к значительному сокращению продолжительности жизни питомца. При хроническом и тяжелом течении заболевания может быть рекомендована эвтаназия.

Дефицит пируваткиназы проявляется в следующих клинических симптомах:
‒ плохая переносимость физических нагрузок и общая слабость;
‒ атрофия мышц;
‒ бледность слизистых оболочек;
‒ тахикардия и шумы в сердце;
‒ снижение аппетита и потеря веса, тошнота, диарея;
‒ задержка роста;
‒ ухудшение качества шерсти;
‒ летаргия;
‒ пикацизм (поедание инородных материалов, таких как кошачий наполнитель, пластик или шерсть);
‒ желтуха;
‒ в некоторых случаях ‒ спленомегалия (патологическое увеличение размеров селезёнки).

Нарушение работы печени из-за обильного разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия), может приводить к желтухе и увеличению печени. Также этот процесс негативно влияет и на селезенку, приводя и к ее увеличению.
Избыток билирубина, продукта распада эритроцитов, может также вызывать нарушение работы почек. Вследствие этого при данной патологии иногда наблюдается почечная недостаточность. Дополнительную опасность представляют и изменения, происходящие в костном мозге. У больных кошек происходит его повреждение с постепенно развивающимся остеосклерозом.

Развитие тяжелой анемии на терминальной стадии может сопровождаться также появлением асцита ‒ скоплением большого количества жидкости в брюшной полости. В некоторых случаях у кошек также могут образовываться тромбы. Появление гемолитического криза часто сопровождается лихорадкой, болью в спине или животе и шоком и представляет угрозу для жизни.

В большинстве случаев, организм способен компенсировать часть последствий анемии, потому тяжелые состояния чаще наблюдаются у кошек в возрасте. Однако острые кризы поражают и молодых питомцев. Причиной кризов могут являться стрессовые ситуации, инфекционными заболевания, роды.

К породам, чаще всего склонным к дефициту пируваткиназы относят в первую очередь бенгальских кошек, абиссинских кошек и сомали. Поскольку у кошек дефицит пируваткиназы может протекать бессимптомно, высока вероятность участия больных особей в разведении, и, как следствие, более широкого распространения аллеля заболевания. Поэтому в предрасположенных к заболеванию породах настоятельно рекомендуется проводить генетическое тестирование особей, используемых для разведения. Дефицит пируваткиназы встречается и у ряда других пород. По некоторым данным, средняя частота наличия мутации у кошек различных пород составляет 9,35%. Было показано, что уличные кошки также могут страдать данным заболеванием или быть его носителями.

Молекулярное описание
Дефицит пируваткиназы у кошек вызван изменениями в гене PKLR. Мутация находится в интроне 5-6, на позиции 707 -53 (ранее ‒ 693 +304) и приводит в замене гуанина на аденин в соответствующем белке. В результате такой замены происходит нарушение сплайсинга, что ведет к потере 13 нуклеотидов.

Фермент пируваткиназа, кодируемый PKLR, необходим для производства АТФ (энергетических молекул) в эритроцитах. Нехватка этого фермента приводит к тому, что АТФ не синтезируется в количестве, достаточном для поддержания жизни клетки.
В конечном счете такие эритроциты быстро разрушаются. Сокращение их числа приводит к нарастающей анемии, а большое количество высвобожденного железа пагубно влияет на состояние печени и других органов.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика дефицита пируваткиназы у кошек включает в себя анализ крови, мочи и ДНК. При общем и биохимическом анализах крови выявляется сокращение числа эритроцитов и повышение количества ретикулоцитов (незрелых эритроцитов), рост билирубина. В анализе мочи также регистрируется рост билирубина. Однако клинические анализы могут не дать достаточно характерной картины. Такое происходит в случаях, если заболевание у питомца проявляется приступообразно. В этом случае анализы будут информативны только если сделаны во время криза.

Достоверным тестом для диагностики заболевания является ДНК-тест. Также он позволяет выявить носительство заболевания, что позволяет выбрать адекватную схему скрещивания. Помимо этого, тест ДНК рекомендуется провести перед планированием каких-либо операций. Поскольку дефицит пируваткиназы приводит к возникновению анемии, кошкам с этим заболеванием может понадобиться переливание крови.

Лекарственного лечения для дефицита пируваткиназы на данный момент не существует. Показано, что в некоторой степени прием глюкокортикоидов может задержать разрушение эритроцитов. Добиться стабилизации объема эритроцитов в крови можно и при помощи спленэктомии (удаление селезенки). Такое вмешательство, тем не менее, имеет высокую степень риска смерти и осложнений. Другим решением проблемы может являться пересадка костного мозга. Но такая процедура, как и удаление селезенки, является очень серьезной и потенциально опасной для жизни. Несмотря на опасность и дороговизну пересадки, кошки, прошедшие через такую операцию, могут иметь шанс на гораздо более долгую жизнь.

К сожалению, кошки, не получившие лечения, как правило погибают к возрасту четырех лет из-за костномозговой или печеночной недостаточности. У большинства также развивается тяжелая анемия и асцит (накопление большого количества жидкости в брюшной полости) в случае развития тяжелой формы заболевания.

Дополнительные источники:
1. Ueno H, Itoh T, Nasuno T, Konno W, Kondo A, Konishi I, Inukai H, Kokubo D, Isaka M, Islam MS, Yamato O. Pyruvate kinase deficiency mutant gene carriage in stray cats and rescued cats from animal hoarding in Hokkaido, Japan. J Vet Med Sci. 2023 Sep 7;85(9):972-976. Epub 2023 Jul 27. PMID: 37495518; PMCID: PMC10539810.

2. https://www.ufaw.org.uk/cats/abyssinian---pyruvate-kinase-deficiency-

3. Anderson H, Davison S, Lytle KM, Honkanen L, Freyer J, Mathlin J, Kyöstilä K, Inman L, Louviere A, Chodroff Foran R, Forman OP, Lohi H, Donner J. Genetic epidemiology of blood type, disease and trait variants, and genome-wide genetic diversity in over 11,000 domestic cats. PLoS Genet. 2022 Jun 16;18(6):e1009804. PMID: 35709088; PMCID: PMC9202916.