Наследственные заболевания кошек

Короткое описание:

Котята рождаются визуально нормальными, в возрасте 6-12 недель наблюдаются выраженная генерализованная лимфаденопатия, связанными с накоплением лимфоцитов, замедленное развитие, летаргия, регенеративная анемия, вздутие живота. Заболевание имеет сходство с аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом (ALPS) человека, также известным как синдром Канале-Смита.

Полное описание:

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром представляет собой тяжелое наследственное заболевание, проявляющееся в раннем возрасте. Данная патология была выявлена у кошек породы британская короткошерстная и может наблюдаться у котят начиная с 6-12 недель жизни. При рождении питомцы выглядят здоровыми и какое-то время не демонстрируют признаков недомогания. Однако на втором-третьем месяце жизни у них начинают проявляться первые симптомы аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома.

Признаки данной патологии включают в себя:
‒ Замедленное развитие;
‒ Слабость и летаргию;
‒ Анемию (регенеративную и гемолитическую);
‒ Вздутие живота;
‒ Сильную потерю веса, вплоть до анорексии.

У таких питомцев наблюдается тяжелая лимфаденопатия ‒ увеличение лимфоузлов. Это состояние для них является хроническим и рост лимфоузлов не прекращается со временем. Помимо этого, у больных котят могут увеличиваться и другие органы: селезенка, печень. В некоторых случаях происходит ненормальное увеличение участков желудочно-кишечного тракта.

Причиной таких серьезных изменений является неспособность организма уничтожать излишек определенного типа Т-лимфоцитов: CD3+/CD4-/CD8- ‒ двойных отрицательных Т-лимфоцитов (DNT). В норме часть их популяции обязана подвергаться апоптозу (регулируемой клеточной смерти). Если этого не происходит и их рост и деление не прекращается ‒ их избыток начинает накапливаться в лимфатических узлах и внутренних органах, что со временем приводит к нарушению работы всего организма, а впоследствии и к гибели питомца. 

Молекулярное описание

Причиной развития аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS) среди представителей британских пород является мутация в гене FASLG, расположенного на хромосоме F1 у кошек. Эта мутация представлена вставкой лишнего аденина в положении 418 пары нуклеотидов в 3 экзоне (c.418dupA, ранее ‒ c.413_414insA). При подобном изменении последовательности происходит сдвиг рамки считывания с появлением преждевременного стоп-кодона. Как следствие, у синтезирующегося с такой последовательности белка отсутствует внеклеточный домен, что приводит к полной утрате функции.

Продукт гена FASLG представляет собой лиганд для связывания с Fas ‒ рецептором, опосредующим апоптоз клеток. В норме такое взаимодействие необходимо для ликвидации части иммунных клеток. Нарушение же этого процесса, как в случае аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома, приводит к тому, что клетки, неспособные уйти в апоптоз, продолжают бесконтрольно делиться и накапливаться, вызывая необратимые патологические процессы в организме.

Показано, что аутоиммунный лимфопролиферативный синдром кошек очень схож проявлениями с аналогичными заболеваниями у человека и мышей. У людей присутствует разновидность ALPS, также вызванная дефектом гена FASLG («ALPS-FASLG»). Такая форма заболевания наследуется рецессивно и является очень тяжелой, приводящей к смерти в детском возрасте.
В случае мышей схожий эффект наблюдался при «отключении» гена FASLG. Последствия также включают характерные клинические признаки аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома и приводят к гибели половины мышей к 16-недельному возрасту.

Ветеринарные рекомендации и диагностика

Для данного заболевания диагностика включает не только проведение общеклинических анализов, но и назначение особых диагностических процедур. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром можно легко ошибочно диагностировать как лимфому из-за очень схожих проявлений. Поэтому для установления конечного диагноза может быть предложен анализ клональности Т-клеток при помощи ПЦР. Иммуноцитохимия также может показать избыток двойных негативных Т-лимфоцитов, характерных для данной патологии.
Точную постановку диагноза также обеспечит и проведение ДНК-теста. Результаты генетического тестирования помогут выявить как больных питомцев, так и носителей заболевания. Такие питомцы не имеют риска появления ALPS, однако при их разведении требуется аккуратно подбирать пару для вязки, чтобы избежать рождения больного потомства.

На данный момент для аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома не разработано эффективного лечения. Из-за тяжести течения этой патологии и ее быстрого прогрессирования больных питомцев подвергают гуманной эвтаназии вскоре после постановки диагноза.

Дополнительные источники:

1. Aberdein D, Munday JS, Dittmer KE, Heathcott RW, Lyons LA. Frequency of a FAS ligand gene variant associated with inherited feline autoimmune lymphoproliferative syndrome in British shorthair cats in New Zealand. N Z Vet J. 2017 Nov;65(6):327-331. Epub 2017 Aug 30. PMID: 28814155.

2. Rieux-Laucat F, Magérus-Chatinet A, Neven B. The Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome with Defective FAS or FAS-Ligand Functions. J Clin Immunol. 2018 Jul;38(5):558-568. Epub 2018 Jun 17. PMID: 29911256.

3. Li H, Tsokos GC. Double-negative T cells in autoimmune diseases. Curr Opin Rheumatol. 2021 Mar 1;33(2):163-172. PMID: 33394752; PMCID: PMC8018563.