Наследственные заболевания кошек

Гипокалиемия бурм представляет собой патологию, вызванную нарушением баланса одного из важнейших электролитов в организме ‒ калия. Он играет решающую роль в жизнедеятельности млекопитающих, отвечая за функционирование нервной и мышечной ткани, потому изменение его нормального уровня может повлечь за собой тяжелые, иногда опасные для жизни последствия.
Первые признаки данного заболевания могут наблюдаться у кошек начиная с двухмесячного возраста. В среднем гипокалиемия развивается у котят к возрасту 4-6 месяцев. В редких случаях питомцы могут не иметь признаков данной патологии вплоть до двух лет.
Стоит отметить, что возраст начала также зависит от того, как скоро котенка отлучат от кормящей кошки, поскольку достаточно большое количество калия котята получают с молоком и, по-видимому, это предотвращает появление ранних эпизодов гипокалиемии.

При гипокалиемии уровень калия в сыворотке крови становится очень непостоянным и часто снижается. Во время таких эпизодов самочувствие питомца заметно ухудшается и могут наблюдаться следующие симптомы:
‒ Общая слабость и высокая утомляемость;
‒ Мышечная боль, обнаруживающаяся при пальпации;
‒ Покачивание головой, сильное опускание головы (слабость шейных мышц);
‒ Выпячивание лопаток;
‒ Походка с укороченным шагом, иногда приседающая;
‒ Непроизвольное выпускание когтей;
‒ Тремор;
‒ Нерегулярный шаг передних конечностей и/или широкая постановка задних.

В зависимости от тяжести протекания патологии симптомы могут достаточно сильно различаться. Иногда при гипокалиемии слабость у кошек становится хронической и нарушения походки или проблемы с удерживанием головы наблюдаются почти постоянно.
Дефекты походки у котят даже из одного помета могут быть очень разными: в некоторых случаях больше страдают отдельно задние или передние конечности, в некоторых ‒ все четыре. В случае, если затронуты задние лапы, больной питомец может даже потерять возможность подпрыгивать из-за слабости. В особо тяжелых случаях может наблюдаться частичный паралич конечностей.
Степень ослабления шейных мышц (вентрофлексия) тоже может широко варьировать. В некоторых случаях этот симптом не наблюдается, но, чаще всего все-таки присутствует. В особо острых случаях больные питомцы могут почти постоянно передвигаться, держа голову низко опущенной, так, что подбородок почти прижимается к груди. При движении они плохо контролируют ее подъем, из-за чего во время ходьбы «кивают», а при попытке осмотреться принимают позу суриката, привставая на лапы, чтобы улучшить обзор. Во время отдыха присутствует склонность ронять голову на передние лапы или в сторону.

Между эпизодами падения уровня калия слабость может проходить почти полностью. Мышечная боль также достаточно быстро уходит при введении в рацион дополнительного калия. Обострение же клинических признаков может быть вызвано стрессовыми факторами и физическими упражнениями. Если заболевание не выявляется вовремя, в тяжелых случаях мышечная слабость может серьезно прогрессировать и со временем приводить к инвалидизации. Питомец при этом теряет способность к активным и длительным движениям, часто падает от усталости или почти не ходит. В острых случаях гипокалиемия приводит к поражению мышц легких и сердца, что требует скорейшего медицинского вмешательства.

Однако при правильной и своевременной постановке диагноза состояние кошек легко нормализуется. В редких случаях кошки с возрастом перестают испытывать эпизоды гипокалиемии даже без постоянных добавок. Но, как правило, контроль диеты с искусственным введением калия в рацион все же остается обязательным условием для благополучия питомца.

Несмотря на то, что данная патология, как правило, обнаруживается среди кошек бурманской породы и тонкинез, существует ряд других пород, в которых наблюдается аллель, ассоциированная с гипокалиемией. Такие питомцы могут быть в зоне риска.
Носительство гипокалиемии было обнаружено у следующих пород кошек:
‒ Бурманская (20% носителей и 1,6% больных кошек);
‒ Бомбейская (21% носителей и 7% больных кошек);
‒ Бурмилла (13% носителей);
‒ Тонкинез.

При этом стоит учитывать, что из-за того, что носители составляют большую долю популяции некоторых из этих пород, полное исключение их из программы разведения невозможно. Для сохранения генетического разнообразия и поддержания здоровья породы рассматривается использование носителей для вязки, но только при внимательном подборе партнеров, дабы избежать появления больного потомства.

Молекулярное описание

Причиной развития гипокалиемии бурм является мутация в гене WNK4, расположенном на хромосоме E1 у кошек.
Эта мутация представлена заменой цитозина на тимин в положении 2899 пары нуклеотидов (c.2899C>T). При подобном изменении последовательности происходит образование преждевременного стоп-кодона. Белок, синтезирующийся с мутантного аллеля оказывается укороченным: в нем отсутствует С-концевой участок, содержащий важный функциональный домен.

Продукт гена WNK4 представляет собой белок, высоко экспрессирующийся в почках. Он является одним из участников регулировки уровня электролитов, таких как натрий и калий. Показано, что нарушение его функционирования у кошек приводит к увеличенному выведению калия в мочу, что и ведет к развитию эпизодической гипокалиемии. Показано, что точечные мутации в WNK4 у людей также могут вызывать нарушения уровня натрия и калия в почках, приводя к иным патологиям.

Ветеринарные рекомендации и диагностика

Диагностика такого заболевания как гипокалиемия бурм может представлять некоторую сложность. Это связано с тем, что симптомы данной патологии являются непостоянными и неспецифичными. Кроме того, основной диагностический критерий в виде сниженной концентрации калия также может оказаться упущен из-за того, что он не всегда по времени совмещен с появлением патологических признаков. По этой причине требуется серийное отслеживание концентрации калия и назначение диагностических тестов для исключения других заболеваний с похожими проявлениями. Достаточно точным методом является ДНК-тестирование. Генетический анализ показан для кошек бурманской породы в том числе и при планировании вязки во избежание появления больного потомства. Из-за того, что аллель, ассоциируемая с появлением гипокалиемии у бурм является достаточно распространенной в породе, полностью исключать гетерозигот по данному признаку из программы разведения не рекомендуется. Вместо этого необходимо планировать вязки так, чтобы носители мутантной аллели образовывали пары со здоровыми питомцами, избегая скрещивания двух носителей. Больных же кошек рекомендуется исключать из разведения.

В зависимости от тяжести течения заболевания, может наблюдаться и как значительное сокращение частоты и продолжительности эпизодов гипокалиемии, так и почти полное их исчезновение с возрастом и при соблюдении ветеринарных рекомендаций.
Нормальное состояние питомца возможно поддерживать при помощи искусственных добавок калия (в виде таблеток, жидкостей или съедобных паст). Также следует избегать стрессовых факторов для таких питомцев и следить за тем, чтобы физические нагрузки для них были ограничены. При должном уходе и наблюдении за состоянием питомца, данное заболевание не представляет серьезной опасности для его жизни и благополучия.

Дополнительные источники:

1. Malik R, Musca FJ, Gunew MN, Menrath VH, Simpson C, Culvenor J, Grahn RA, Helps C, Lyons LA, Gandolfi B. Periodic hypokalaemic polymyopathy in Burmese and closely related cats: a review including the latest genetic data. J Feline Med Surg. 2015 May;17(5):417-26. PMID: 25896241; PMCID: PMC10816241.

2. Tamura S, Nakamoto Y, Tamura Y. Reversible positioning head tilt observed in 14 cats with hypokalaemic myopathy. J Feline Med Surg. 2023 Jun;25(6):1098612X231175761. PMID: 37318332; PMCID: PMC10811976.

3. https://www.msdvetmanual.com/musculoskeletal-system/myopathies-in-small-animals/feline-hypokalemic-polymyopathy