Синдром Имерслунд-Гресбека представляет собой врожденное заболевание обмена веществ, характеризующееся нарушением всасывания кобаламина. Кобаламин, он же витамин B12, критически важен для здоровья млекопитающих, включая и собак. Он выступает в роли кофактора для ферментов, оказываясь вовлеченным в такие процессы, как кроветворение, работа нервной системы и метаболизм белков и жиров.
Однако, его источник может быть только внешним, поскольку организмом млекопитающих он не вырабатывается самостоятельно. В норме животные получают его из пищи путем всасывания кобаламина в кишечнике при помощи специального рецептора. Синдром Имерслунда-Гресбека является результатом нарушения работы этого рецептора, а следовательно, неспособностью получать витамин B12 из пищи.

Первые проявления заболевания отмечаются у собак породы бордер колли на первых годах жизни (в 8мес-2 года). Как правило, явные признаки отмечаются ближе к году и далее нарастают по мере усугубления дефицита B12. К признакам данной патологии относятся такие изменения в состоянии питомца как:
‒ Задержка физического развития, нехватка веса;
‒ Отсутствие аппетита, диарея и рвота;
‒ Судороги;
‒ Анемия;
‒ Одиноглофия (боль и трудности при сглатывании), воспаления языка;
‒ Вялость.

При тяжелом и хроническом дефиците кобаламина состояние питомца со временем значительно ухудшается. Могут наблюдаться признаки дегенеративных заболеваний печени и появление тяжелых неврологических симптомов, вызванных необратимым повреждением нервной системы. Показатели крови при данной патологии также изменяются: анализы могут демонстрировать наличие макроцитоза (аномально увеличенные эритроциты) и лейкопении (снижение уровня лейкоцитов), либо нейтропении (снижение уровня нейтрофилов).
При этом снижение иммунитета у таких собак может приводить к развитию инфекционных заболеваний, в том числе и грибковых. В этом случае существует риск ухудшения состояния, который требует дополнительного внимания.

Раннее обнаружение мальабсорбции кишечного кобаламина и назначение добавки кобаламина в парентеральном виде, как правило, быстро возвращает питомцу здоровое состояние. При этом поддержка уровня B12 искусственно является пожизненной и должна контролироваться ветеринарным врачом.

Молекулярное описание
Причиной развития мальабсорбции кобаламина у собак породы бордер колли является мутация в гене CUBN, расположенном на 2 хромосоме. Эта мутация представлена делецией цитозина в положении 8392 пары нуклеотидов (c.8392delC) в 53 экзоне. При подобном изменении последовательности происходит сдвиг рамки считывания, который приводит к образованию преждевременного стоп-кодона.
Как результат размер конечного продукта уменьшается: последовательность имеет на 821 кодон меньше, чем оригинальный вариант. Белок при этом утрачивает свою функциональность.

Продукт гена CUBN представлен белком кубилином ‒ одной из двух субъединиц, участвующих в формировании кубама. Кубам является рецептором, опосредующим всасывание кобаламина (B12) в кишечнике. Нарушение структуры любой из двух субъединиц, входящих в состав этого рецептора, ведет к его неактивности, а следовательно, нарушению всасывания.
У людей так же описан синдром Имерслунда-Гресбека, который при отсутствии лечения приводит к развитию анемии, протеинурии и неврологическим нарушениям, а также задержке в развитии.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Для диагностики мальабсорбции кишечного кобаламина требуется проведение общего ветеринарного осмотра и общего анализа крови, а также анализа на уровень кобаламина. На заболевание может указывать наличие дефицита B12 в сыворотке крови при условии нормального питания. Для точного подтверждения диагноза рекомендовано проведение ДНК-теста.

На данный момент мальабсорбция кишечного кобаламина у собак породы бордер колли успешно поддается терапии. Питомцам с данной патологией назначаются регулярные добавки кобаламина парентерально ‒ путем инъекций разного вида, чтобы поднять уровень B12 в организме, минуя желудочно-кишечный тракт, в котором он из-за патологии не всасывается. При соблюдении рекомендаций ветеринарного врача, состояние питомца способно прийти в норму.

Дополнительные источники:

1. Kather S, Grützner N, Kook PH, Dengler F, Heilmann RM. Review of cobalamin status and disorders of cobalamin metabolism in dogs. J Vet Intern Med. 2020 Jan;34(1):13-28. Epub 2019 Nov 23. PMID: 31758868; PMCID: PMC6979111.

2. Erles K, Mugford A, Barfield D, Leeb T, Kook PH. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256. Epub 2017 Apr 8. PMID: 28390190.

3. Fyfe JC, Hemker SL, Venta PJ, Fitzgerald CA, Outerbridge CA, Myers SL, Giger U. An exon 53 frameshift mutation in CUBN abrogates cubam function and causes Imerslund-Gräsbeck syndrome in dogs. Mol Genet Metab. 2013 Aug;109(4):390-6. Epub 2013 May 22. PMID: 23746554; PMCID: PMC3729882.