Синдром Имерслунд-Гресбека представляет собой врожденное заболевание обмена веществ, характеризующееся нарушением всасывания кобаламина. Кобаламин, он же витамин B12, критически важен для здоровья млекопитающих, включая и собак. Он выступает в роли кофактора для ферментов, оказываясь вовлеченным в такие процессы, как кроветворение, работа нервной системы и метаболизм белков и жиров.

Однако его источник может быть только внешним, поскольку организмом млекопитающих он не вырабатывается самостоятельно. В норме они получают его из пищи путем всасывания кобаламина в кишечнике при помощи специального рецептора к нему. Синдром Имерслунда-Гресбека является результатом нарушения работы этого рецептора, а следовательно, неспособностью получать витамин B12 из пищи.

Первые проявления заболевания отмечаются у собак уже на первом году жизни. Они развиваются с постепенным нарастанием симптомов, по мере усугубления дефицита B12. К признакам данной патологии относятся:
‒ Задержка физического развития, нехватка веса;
‒ Отсутствие аппетита, диарея и рвота;
‒ Судороги;
‒ Анемия;
‒ Вялость.

При тяжелом и хроническом дефиците кобаламина состояние питомца значительно ухудшается со временем. У таких собак могут наблюдаться признаки дегенеративных заболеваний печени и появление тяжелых неврологических симптомов, вызванных необратимым повреждением нервной системы. Показатели крови при данной патологии также изменяются: анализы могут демонстрировать наличие макроцитоза (аномально увеличенные эритроциты) и лейкопении (снижение уровня лейкоцитов), либо нейтропении (снижение уровня нейтрофилов).
При этом, снижение иммунитета у таких собак может приводить к развитию инфекционных заболеваний, в том числе и грибковых. В этом случае существует риск ухудшения состояния, который требует дополнительного внимания.

Раннее обнаружение мальабсорбции кишечного кобаламина и назначение его добавки в парентеральном виде, как правило, быстро возвращает питомцу здоровое состояние. При этом поддержка уровня B12 искусственно является пожизненной и должна контролироваться ветеринарным врачом.

Молекулярное описание
Причиной развития мальабсорбции кобаламина у собак породы бигль является мутация в гене CUBN, расположенном на 2 хромосоме у собак. Эта мутация представлена делецией цитозина в положении 786 пары нуклеотидов (c.786delC) в 8 экзоне. При подобном изменении последовательности происходит сдвиг рамки считывания, который приводит к образованию преждевременного стоп-кодона. В этом случае размер конечного продукта составляет менее 10% от своей нормальной величины. Такой белок полностью утрачивает свою функцию.

Продукт гена CUBN представлен белком кубилином ‒ одной из двух субъединиц, участвующих в формировании кубама. Кубам является рецептором, опосредующим всасывание кобаламина (B12) в кишечнике. Нарушение структуры любой из двух субъединиц, входящих в состав этого рецептора, ведет к его неактивности, а следовательно, нарушению всасывания.
У людей так же описан синдром Имерслунда-Гресбека, который при отсутствии лечения приводит к развитию анемии, протеинурии и неврологическим нарушениям, а также задержке в развитии.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Для диагностики мальабсорбции кишечного кобаламина требуется проведение общего ветеринарного осмотра и общего анализа крови, а также анализа на уровень кобаламина. Сочетание адекватного питания и присутствия дефицита B12 в сыворотке крови может указывать на данное заболевание. Для точного подтверждения диагноза рекомендовано проведение ДНК-теста. Собак, имеющих мутацию, приводящую к синдрому Имерслунда-Гресбека, рекомендуется исключить из разведения.

На данный момент мальабсорбция кишечного кобаламина у собак породы бигль успешно поддается терапии. Питомцам с данной патологией назначаются регулярные добавки кобаламина парентерально ‒ путем инъекций разного вида, чтобы поднять уровень B12 в организме, минуя желудочно-кишечный тракт, в котором он из-за патологии не всасывается. При соблюдении рекомендаций ветеринарного врача, состояние питомца способно прийти в норму.

Дополнительные источники:

1. Kather S, Grützner N, Kook PH, Dengler F, Heilmann RM. Review of cobalamin status and disorders of cobalamin metabolism in dogs. J Vet Intern Med. 2020 Jan;34(1):13-28. Epub 2019 Nov 23. PMID: 31758868; PMCID: PMC6979111.

2. Fordyce HH, Callan MB, Giger U. Persistent cobalamin deficiency causing failure to thrive in a juvenile beagle. J Small Anim Pract. 2000 Sep;41(9):407-10. PMID: 11023127.

3. Kook PH, Drögemüller M, Leeb T, Howard J, Ruetten M. Degenerative liver disease in young Beagles with hereditary cobalamin malabsorption because of a mutation in the cubilin gene. J Vet Intern Med. 2014 Mar-Apr;28(2):666-71. Epub 2014 Jan 27. PMID: 24467303; PMCID: PMC4858026.