Наследственная полинейропатия 3-го типа, включающая паралич гортани, относится к патологиям нервной системы. Данное заболевание вызвано медленным разрушением нервных оболочек, что в первую очередь затрагивает гортанный нерв, отвечающий за работу гортани и верхней части пищевода. По мере развития патологии повреждаются и другие нервы, что постепенно ведет к нарушениям двигательных функций и частичной или полной атрофии мышц.

Возраст проявления наследственной полинейропатии 3-го типа широко варьирует как в зависимости от породы, так и внутри неё. В целом начало заболевания может отмечаться в период от года до 12 лет. Однако данные по породной специфичности указывают на следующие сроки:
- немецкий дог — от полутора до двух лет;
- сенбернар — от 3 месяцев до 3 лет (в среднем — полтора года);
- леонбергер — от 9 месяцев до 6 лет (в среднем — три года);
- лабрадор ретривер — от 2,5 до 12 лет (в среднем — семь лет).

Предполагается, что разный возраст развития заболевания связан с особенностями конкретной породы. Кроме того, существует теория, что более поздний дебют патологии у лабрадоров-ретриверов обусловлен их меньшим ростом и меньшей длиной гортанного нерва. Такое предположение основывается на корреляции сроков развития нейропатии гортани у других видов животных.

Несмотря на вариативность сроков начала болезни, её клинические признаки остаются одинаковыми. У любого представителя предрасположенных пород могут наблюдаться:
- общая слабость, утрата мышечного тонуса и последующая атрофия, быстрая утомляемость;
- неуклюжая походка, «высокий шаг» и частые спотыкания;
- снижение рефлексов;
- аномальная вокализация (изменение голоса, хрипота);
- проблемы с глотанием;
- побледнение или посинение десен;
- снижение веса за счет потери мышечной массы;
- шумное, хриплое дыхание (особенно при нагрузках, стрессе, жаре или высокой влажности);
- кашель, попытки отхаркивания;
- срыгивание или рвота (чаще во время или вскоре после еды).

По мере прогрессирования заболевания отмечается постепенное нарастание слабости конечностей. В первую очередь атрофия затрагивает задние лапы, впоследствии распространяясь и на передние. Со временем питомцы теряют способность к длительной активности, могут падать или неожиданно садиться, отказываясь продолжать движение. В отдельных случаях патология прогрессирует до полного паралича всех конечностей. При этом данный тип нейропатии не сопровождается болезненными ощущениями — происходит только утрата мышечной силы.

В более редких случаях наблюдаются такие признаки, как нарушения работы суставов и деформация конечностей. В основном это связано с развитием мышечной слабости в раннем возрасте. Тем не менее проблемы с передвижением не являются критическими при данной патологии. Куда большую опасность несет дегенерация нервов и мышц, участвующих в работе гортани. Эти структуры обеспечивают дыхание и способность к лаю, а также защищают дыхательные пути, перекрывая трахею хрящами при глотании. При наследственной полинейропатии 3-го типа нервы, ответственные за эти процессы, утрачивают функциональность, в результате чего хрящи перестают работать должным образом. Они могут блокировать дыхательные пути, мешая нормальному вдоху, или недостаточно эффективно закрывать трахею во время еды. Также может наблюдаться дисфункция пищевода, что дополнительно осложняет процесс питания. Все это резко увеличивает риск развития аспирационной пневмонии — тяжелого поражения легких, вызванного попаданием в них инородных частиц.

Причиной таких изменений служит разрушение миелина — оболочки нервных окончаний. Степень миелинизации волокон у больных животных постепенно снижается: оболочка истончается, а в некоторых случаях происходит полная потеря нервных волокон. Кроме того, меняется соотношение волокон различного диаметра. У лабрадоров ретриверов отмечается увеличение числа волокон малого диаметра при сокращении количества крупных. У леонбергеров же наблюдается противоположная картина. Несмотря на эти различия, в обоих случаях итогом становится дегенерация аксонов (нервных отростков) и гибель нервных волокон. Из-за нарушения иннервации тканей развивается и постепенная атрофия мышечных волокон.

Прогрессирование наследственной полинейропатии 3-го типа может протекать с разной скоростью. Прогноз во многом зависит от тяжести симптомов и возраста их первого проявления. В некоторых случаях после появления клинических признаков питомец может еще довольно долго сохранять способность к прогулкам и умеренной физической активности. Однако, как правило, патология неуклонно прогрессирует до пареза конечностей и тяжелых нарушений дыхания. Животных с тяжелой формой заболевания обычно подвергают эвтаназии в течение 6–12 месяцев после манифестации первых признаков.

Молекулярное описание
Причиной развития заболевания является мутация в гене CNTNAP1, расположенном на 9-й хромосоме. Она представляет собой замену гуанина на аденин в положении 2810 (c.2810G>A) в 18-м экзоне. В результате происходит замена аминокислотного остатка в функционально важном третьем ламинин-G-подобном домене белка. Предполагается, что это критически нарушает конечную конфигурацию белкового продукта.
Продукт гена CNTNAP1 — это белок, который в ассоциации с контактином участвует в организации миелинизированных аксонов. Он также необходим для регуляции нервных стволовых клеток и развития коры головного мозга. Нарушение работы этого белка приводит к аномалиям центральной и периферической нервной системы.
Мутации в данном гене описаны и у людей: дефекты CNTNAP1 приводят к врожденной гипомиелинизации. Сходство с патологией у собак проявляется в клинических симптомах, таких как паралич голосовых связок и тяжелая дыхательная недостаточность. Согласно исследованию 2020 года, частота мутантного аллеля составляет 6,6% у леонбергеров, 13,9% у сенбернаров и 5,2% у лабрадоров-ретриверов.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика наследственной полинейропатии с параличом гортани основывается на общем и неврологическом осмотрах ветеринарного специалиста. Для исключения сопутствующих патологий назначаются общие анализы крови и мочи, биохимический профиль и МРТ. Окончательный диагноз ставится на основании ларингоскопии (обследования гортани), результатов биопсии мышц и нервов, а также электронейромиографии.
Также подтвердить диагноз можно с помощью ДНК-теста. Его результаты критически важны при планировании вязки: больных особей следует полностью исключать из разведения. Генетические носители могут допускаться к разведению только в паре со здоровыми особями (чистыми по данному тесту), это позволяет сохранить ценные генетические линии породы, не допуская при этом рождения больных щенков. Стоит учитывать, что у леонбергеров встречается три типа наследственных полинейропатий, достоверно различить которые можно только путем ДНК-тестирования.

Лечение и содержание:
На данный момент эффективных схем лечения наследственной полинейропатии 3-го типа не разработано. Тем не менее существуют способы облегчить состояние питомца. В некоторых случаях рекомендуется проведение операции по односторонней латерализации черпаловидного хряща («tie-back»). Процедура направлена на расширение голосовой щели и снижение сопротивления дыхательных путей. Операция значительно облегчает дыхание, однако может ухудшить защитную функцию гортани. В связи с этим сохраняется риск (~18%) развития аспирационной пневмонии. Тем не менее пневмония поддается медикаментозному лечению, а летальные исходы самой операции крайне редки. После хирургического вмешательства дыхательный шум (стридор) снижается, но может сохраняться при физических нагрузках.

Дополнительно может быть назначена поддерживающая медикаментозная терапия. Также владельцам необходимо строго соблюдать рекомендации по уходу. Особое внимание уделяется кормлению для минимизации риска аспирации еды в легкие:
- Приучите питомца есть медленно.
- Используйте подставки, чтобы миски находились на возвышении (передняя часть туловища должна быть приподнята под углом примерно 30°).
- После еды собака должна оставаться в сидячем или вертикальном положении в течение 10–15 минут, чтобы избежать регургитации (обратного заброса пищи) и отрыжки.
При тяжелом течении заболевания, когда наступает полный паралич конечностей, а проблемы с дыханием и питанием становятся критическими, владельцу может быть предложена гуманная эвтаназия.

Дополнительные источники:

1. Cocostîrc V, Paștiu AI, Pusta DL. An Overview of Canine Inherited Neurological Disorders with Known Causal Variants. Animals (Basel). 2023 Nov 18;13(22):3568. PMID: 38003185; PMCID: PMC10668755.

2. Shelton GD, Carpentier MC, Kimura YM, Guo LT, Minor KM. A CNTNAP1 Missense Variant Associated With Laryngeal Paralysis and Polyneuropathy in Young Great Dane Dogs. J Vet Intern Med. 2025 Jul-Aug;39(4):e70185. PMID: 40622077; PMCID: PMC12231043.

3. Smith F, Lopdell T, Stephen M, Henry M, Dittmer K, Hunt H, Sneddon N, Williams L, Rolfe J, Garrick D, Littlejohn MD. Survey of functional Mendelian variants in New Zealand Huntaway and Heading dog breeds. Anim Genet. 2025 Oct;56(5):e70042. PMID: 40965331; PMCID: PMC12445248.