Ксантинурия II типа у спаниелей является заболеванием, вызванным нарушением метаболизма пуринов. В норме пурины проходят через химические превращения, ведущие к образованию мочевой кислоты. Этот конечный продукт в норме выводится из организма преимущественно с мочой.
В случае ксантинурии, превращение пуринов происходит не до конца. При этом заболевании, промежуточные продукты пуринов, ксантины и гипоксантины, не преобразуются в мочевую кислоту и накапливаются. Как и мочевая кислота, они должны выводиться из плазмы крови через мочевыделительную систему. Однако, эти вещества плохо растворимы и легко выпадают в осадок, постепенно формируя кристаллы в моче, а затем и ксантиновые камни (уролиты). Их образование приводит к тяжелым нарушениям мочеиспускания и может представлять значительную угрозу здоровью собаки.

Симптомы ксантинурии II типа могут появиться в возрасте от 7 недель до 4 лет. К признакам заболевания у кокер спаниелей относят:
‒ напряжение при мочеиспускании, неспособность помочиться;
‒ внезапные и сильные позывы к мочеиспусканию;
‒ моча цвета «горчицы» и/или кровь в моче.

Постепенное развитие и усугубление болезни приводит к обструкции мочевыводящих путей и вторичным заболеваниям почек (почечная минерализация, хроническая болезнь почек, гидронефроз). Уролиты скапливаются не только в почках, но и мочевом пузыре и уретре, что также приводит к болям и опасным для жизни препятствиям мочеиспускания.

К сожалению, в некоторых случаях ксантинурия II типа может протекать бессимптомно. Как правило, это происходит на ранних стадиях заболевания и при отсутствии других проблем со здоровьем у питомца. В этом случае клиническая картина проявляется уже ко времени, когда работа мочевыделительной системы нарушается в значительной степени.

Молекулярное описание
Причиной развития ксантинурии II у кокер спаниелей типа является мутация в гене MOCOS, расположенного на седьмой хромосоме у собак.
Эта мутация представлена делецией цитозина в положении 383 пары нуклеотидов в четвертом экзоне (c.383del). При подобном изменении последовательности гена происходит сдвиг рамки считывания, в результате которой образуется стоп-кодон.
В случае мутации размер конечного продукта гена урезается более чем на 80%, включая три важных функциональных домена. Укороченный транскрипт мРНК преимущественно устраняется еще до синтеза дефектного белка.

Продуктом гена MOCOS является сульфураза кофактора молибдена. Этот белок необходим для приведения фермента ксантиндегидрогеназы в активное состояние. Ксантиндегидрогеназа, в свою очередь, отвечает за метаболизм пуринов. Именно нарушение этого метаболического пути приводит к накоплению гипоксантина и ксантина, которые в норме превращаются в мочевую кислоту и выводятся организмом.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика ксантинурии II типа у кокер спаниелей включает в себя проведение УЗИ, ультрасонографии, специальных методов обследования мочевыводящих путей и почек (цистография с двойным контрастированием, внутривенная урография, уретроцистоскопия), анализа мочи на предмет наличия кристаллов в ней.
Также установить диагноз помогает ДНК-тестирование, представляющее ценность и в решении вопроса разведения. Собак с данной патологией рекомендуется исключать из разведения, а носителей дефектной аллели вязать только со здоровыми особями.

Лечения ксантинурии II типа на данный момент не разработано. Тем не менее, существуют варианты устранения образующихся ксантиновых камней из мочевыводящих путей. Уролиты небольших размеров могут хорошо удаляться при помощи урогидропульсии. Крупные камни, в свою очередь, являются показанием к оперативному вмешательству. Для снижения риска повторной уретральной обструкции может быть предложена уретростомия.

Питомцы с этой болезнью должны как можно чаще наблюдаться у ветеринарного врача. Для поддержания благосостояния часто назначается диета с пониженным содержанием пуринов и обильным питьем. При возникновении серьезных проблем с почками врач может порекомендовать специальную диету для собак, страдающих почечной недостаточностью.

Собаки с ксантинурией II типа способны вести относительно нормальную жизнь, если выполнять рекомендации врача и внимательно относиться к их самочувствию. Своевременное посещение специалиста поможет отследить появление ксантиновых камней и дать возможность избавиться от них на ранних стадиях, не прибегая к операции. Особенно важно это для собак, у которых заболевание генетически диагностировано в раннем возрасте. Такие щенки при должном уходе и своевременном лечении симптомов могут прожить достаточно долгую жизнь, не страдая серьезными нарушениями в работе почек и мочевыводящих путей.

Дополнительные источники:

1. Jacinto AM, Mellanby RJ, Chandler M, Bommer NX, Carruthers H, Fairbanks LD, Gow AG. Urine concentrations of xanthine, hypoxanthine and uric acid in UK Cavalier King Charles spaniels. J Small Anim Pract. 2013 Aug;54(8):395-8. Epub 2013 Jul 13. PMID: 23859747.

2. https://www.petmd.com/dog/conditions/urinary/c_dg_xanthine_stones

3. van Zuilen CD, Nickel RF, van Dijk TH, Reijngoud DJ. Xanthinuria in a family of Cavalier King Charles spaniels. Vet Q. 1997 Nov;19(4):172-4. PMID: 9413115.