Гликогеноз Ia типа относится к группе заболеваний, называющихся болезнями накопления. В случае данной патологии происходит накопление продукта распада гликогена ‒ глюкозо-6-фосфата. Это происходит из-за дефицита фермента глюкозо-6-фосфатазы. Под действием этого фермента, глюкозо-6-фосфат превращается в глюкозу, которая в дальнейшем расходуется на нужды организма. Глюкозо-6-фосфатаза в основном обнаруживается в печени, почках и слизистой оболочке тонкого кишечника. При ее нехватке или отсутствии нарушается продукция глюкозы.

Нехватка глюкозо-6-фосфотазы приводит одновременно к трем глобальным патологическим процессам:

1. Аномальный избыток глюкозо-6-фосфата.
Из-за невозможности дальнейшего превращения в глюкозу, глюкозо-6-фосфат встраивается в другие метаболические пути, что также пагубно сказывается на организме. Его вовлечение в альтернативные биохимические процессы вызывает дополнительные патологические состояния: триаду из лактатацидоза, гипертриглицеридемии и гиперурикемии.
- Проявления лактатацидоза включают в себя вялость, нарушение дыхания, неврологические нарушения и кому.
- Гипертриглицеридемия часто приводит к развитию панкреатита.
- При гиперурикемии происходит накопление кристаллов мочевой кислоты, преимущественно в почках. При этом кристаллы мочевой кислоты могут повреждать внутренние ткани. Иногда при гликогенозе Iа типа может наблюдаться минерализация почечных канальцев и легочных альвеол. При этом собака демонстрирует признаки нарушения работы почек.

2. Излишнее накопление гликогена.
Огромное количество плохо расходуемого гликогена скапливается в сердце, почках, печени. По этой причине у собак с болезнью фон Гирке аномально увеличивается печень (гепатомегалия) и, иногда, почки (нефромегалия). Может также наблюдаться увеличение селезенки.

3. Понижение уровня сахара в крови.
По мере развития гипогликемии при гликогенозе Iа типа происходят стойкие изменения в уровнях таких гормонов как глюкагон и инсулин. Также могут быть изменения в уровнях адреналина или кортизола.

Достаточно часто гликогеноз Iа типа приводит к резорбции плода, внутриутробной смерти, мумификации плода или смерти вскоре после рождения. У выживших щенков симптомы болезни фон Гирке наблюдаются уже к первому месяцу жизни. Помимо уже указанных выше, могут наблюдаться и такие признаки этой патологии как:
‒ проблемы с набором веса;
‒ судороги;
‒ возможное развитие слепоты;
‒ задержка роста;
‒ летаргия;
‒ депрессия.

Большинство рожденных щенков умирают в возрасте до 2 месяцев, при диетической терапии могут доживать до 6 месяцев.

По некоторым оценкам, частота носителей среди немецких пинчеров составляет около 12%.

Молекулярное описание
Развитие гликогеноза Iа типа у собак породы немецкий пинчер вызвано появлением мутации в гене G6PC1, который находится у собак на 9 хромосоме. Данная мутация представляет собой инсерцию (вставку) из 76 дополнительных пар нуклеотидов в позицию между 634 и 635 нуклеотидом пятого экзона. В инсерционный фрагмент входит последовательность из 60 аденинов и дополнительные 16 пар нуклеотидов ‒ TGAGAAAATATTTCTT. При такой вставке продукт гена теряет свою функцию. По итогу, дефектная глюкозо-6-фосфатаза имеет в 15 раз меньшую активность, чем нормальный фермент, а ее количество в печени и почках сильно снижается.

Продукт гена G6PC1 ‒ это каталитическая субъединица 1, входящая в состав глюкозо-6-фосфатазы.
При необходимости, клетки, содержащие большое количество гликогена (запасающие молекулы), например, клетки печени, могут начинать процесс расщепления гликогена. При этом образуется глюкозо-6-фосфат. Чтобы превратить его в глюкозу, необходим фермент глюкозо-6-фосфотаза. При нехватке или отсутствии этого фермента, глюкозо-6-фосфат в организме не переходит в глюкозу, из-за чего тело не способно поддерживать нормальный ее уровень.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика гликогеноза Iа типа может быть реализована при помощи анализов крови на сахар и биохимии крови, узи почек и печени, анализов на ферментную активность и гормоны. ДНК-тестирование даст однозначный ответ, присутствуют ли у собаки генетические нарушения. Показано, что мертворождение и гибель плода могут наблюдаться даже у гетерозиготных по данной патологии особей.
Лечения для болезни фон Гирке на данный момент не разработано, а страдающие данной патологией собаки живут очень мало. Как правило срок их жизни ограничивается шестью месяцами.

Для поддержки таких питомцев рекомендовано частое кормление, примерно каждые 30 минут, использование заменителей молока и введение декстрозы. Однако, даже при таком подходе животные не живут долго из-за быстро прогрессирующих проблем с печенью и другими органами.