Нейроаксональная дистрофия относится к группе нейродегенеративных заболеваний. Патология затрагивает длинные отростки нервных клеток, аксоны, которые отвечают за передачу нервных сигналов. Аксоны укрупняются, приобретают отечность, их миелиновые оболочки утолщаются. Нервные клетки при этом дегенерируют и погибают, а на их место встают глиальные клетки, неспособные проводить сигнал (развивается глиоз). Этот процесс происходит преимущественно в центральной нервной системе (головном и спинном мозге).
В других органах при этой патологии не наблюдается никаких изменений.

Из-за такого нарушения у собак с нейроаксональной дистрофией наблюдаются многочисленные изменения в поведении и состоянии здоровья. Как правило, первые признаки заболевания обычно проявляются в возрасте от 6 месяцев до 1-2 лет. При тяжелой форме заболевания, собаки породы миниатюрная американская овчарка могут подвергаться эвтаназии в течение года после постановки диагноза. Однако, при облегченном течении болезни и благодаря ее медленному развитию, собаки с нейроаксональной дистрофией способны жить достаточно долго (вплоть до десяти лет).

Существует и вероятность обнаружения нейроаксональной дистрофии сразу после рождения. Новорожденные щенки могут сразу демонстрировать дыхательную недостаточность, страдать сколиозом и ограничением подвижности суставов. В некоторых случаях у них обнаруживается врожденная гипоплазия мозжечка.
Поскольку мозжечок является структурой, отвечающей за моторику и координацию, многие симптомы нейроаксональной дистрофии напрямую зависят от его состояния.

К признакам развивающейся нейроаксональной дистрофии относят:
‒ атаксию (нарушение координации и контроля движений);
‒ слабость тазовых конечностей;
‒ нарушения походки (дрожь, неустойчивость), высокий шаг;
‒ нарушения зрения (слепота, косоглазие);
‒ недержание мочи и кала;
‒ тремор головы;
‒ волочение пальцев с последующим стиранием когтей;
‒ судороги (редко);
‒ кифоз.

В некоторых случаях у таких собак развивается гиперметрия грудных конечностей ‒ ненормальное увеличение амплитуды их движений.
При нейроаксональной дистрофии не затрагивается способность к обучению, не возникает болей. Поведение собаки, как правило, не страдает. Однако дискомфорт и ухудшение качества жизни может приводить к чрезмерной тревожности и боязни незнакомых мест и людей.

Молекулярное описание
У собак породы миниатюрная американская овчарка нейроаксональная дистрофия развивается из-за мутации в гене RNF170, расположенном у собак на 16 хромосоме. Эта мутация представлена делецией (выпадением) гуанина в положении 367 пары нуклеотидов и приводит к сдвигу рамки считывания и усечению до 48% кодирующей последовательности.

Продуктом гена RNF170 - убиквитиназа Е3. Этот белок опосредует деградацию рецепторов инозитола 1,4,5-трифосфата (IP3R). Разрушение этого рецептора, в свою очередь, играет роль в балансе уровня кальция. Нарушение же регуляции гомеостаза кальция связано с различными нейродегенеративными заболеваниями, такими как, например, болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика нейроаксональной дистрофии требует осмотра невролога, общего осмотра, проверки рефлексов собаки и оценки состояния мышц. Для исследования нервной системы может быть назначена магнитно-резонансная томография. Помимо этого, для исключения других патологий и получения информации об общем состоянии здоровья, назначаются общий и биохимический анализ крови.

Наследственную форму нейроаксональной дистрофии можно выявить только при помощи ДНК-теста. Для пород, склонных к данной патологии этот тест рекомендуется проводить перед составлением схемы разведения, и для носителей мутантного аллеля должна быть предусмотрена вязка с питомцами, не несущими мутантную копию гена.

На данный момент лечения данной патологии не разработано. В редких случаях собаки с нейроаксональной дистрофией могут положительно реагировать на преднизон. Однако следует учитывать, что этот препарат может иметь побочные эффекты. К относительно безопасным относят повышенный аппетит и жажду. Большую опасность представляет то, что употребление преднизона может подавлять иммунную систему, вследствие чего у питомца может возрасти восприимчивость к инфекционным заболеваниям. Ветеринар может также назначить метокарбамол, чтобы помочь мышцам расслабиться и облегчить мышечные спазмы при их наличии.

Для поддержания качества жизни в случае, если нейроаксональная дистрофия у питомца протекает в облегченной форме, может быть рекомендован курс массажа. Собак с этим заболеванием нельзя оставлять одних на улице или у бассейна. В течение жизни необходимы регулярные осмотры у ветеринара. При должном уходе питомцы могут жить достаточно долго. При тяжелой нейроаксональной дистрофии и/или ее раннем проявлении щенки обычно подвергаются гуманной эвтаназии.

Дополнительные источники:
1. Nardocci N, Zorzi G. Axonal dystrophies. Handb Clin Neurol. 2013;113:1919-24. PMID: 23622415.
2. https://wagwalking.com/condition/neuroaxonal-dystrophy
3. Lu JP, Wang Y, Sliter DA, Pearce MM, Wojcikiewicz RJ. RNF170 protein, an endoplasmic reticulum membrane ubiquitin ligase, mediates inositol 1,4,5-trisphosphate receptor ubiquitination and degradation. J Biol Chem. 2011 Jul 8;286(27):24426-33. doi: 10.1074/jbc.M111.251983. Epub 2011 May 24. PMID: 21610068; PMCID: PMC3129221.