Наследственные заболевания кошек

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ:

Гликогеноз IV типа, встречающийся у кошек породы норвежская лесная и характеризуется высоким уровнем внутриутробной смертности. Как правило, если котята не погибают до или вскоре после рождения, они страдают от постепенно прогрессирующей нервно-мышечной дегенерации. К пятому месяцу жизни уже заметны симптомы: нарушения походки, слабость и апатия, высокая температура. Постепенно котята теряют способность самостоятельно передвигаться и в конечном счете погибают из-за сердечной недостаточности и других нарушений внутренних органов, к которым приводит прогрессирующее течение гликогеноза.

ОПИСАНИЕ:

Гликогеноз IV типа относится к болезням накопления. При данной патологии происходит нарушение процесса формирования и распада гликогена ‒ вещества, запасающего энергию из углеводов. В норме он сохраняется в тканях и постепенно расходуется в процессе жизнедеятельности. Однако при нарушении работы ферментов, отвечающих за его разрушение и синтез, он начинает в больших количествах накапливаться, преимущественно клетки печени, сердца и почек, иногда затрагивая и другие органы и ткани.

Развитие гликогеноза IV типа активно протекает еще внутриутробно, из-за чего котята при данной патологии, как правило, погибают либо до, либо вскоре после рождения.
В редких случаях котята выживают, однако уже к пятимесячному возрасту у них начинают наблюдаться серьезные проблемы со здоровьем и признаки нарушения нервно-мышечной деятельности.

Симптомы заболевания:
‒ Стойкая гипертермия (с повышением температуры вплоть до 41Со);
‒ Мышечная слабость, тремор;
‒ Апатия;
‒ Нарушения походки в виде подпрыгиваний;
‒ Снижение рефлексов;
‒ Трудности со сгибанием и разгибанием конечностей;
‒ Проблемы с глотанием.

Постепенно у кошек с гликогенозом IV типа наступает инвалидность с потерей возможности двигаться, развивается сердечная недостаточность, проблемы с дыханием и частые эпизоды гипогликемии. В конечном счете прогрессирующее нарушение работы органов приводит к гибели питомца.

Молекулярное описание

Причиной развития гликогеноза IV типа у кошек породы норвежская лесная, является мутация в гене GBE1, расположенном на хромосоме C2 у кошек.
Данная мутация представлена большой делецией в 6,2 тысяч пар нуклеотидов, удаляющей участок от 11 до 12 интрона, что приводит к исчезновению 12 экзона, а также последующей вставке лишних 334 пар нуклеотидов в положении 34744479-34781895 (g.34744479_34781895delinsN[334]). При таком масштабном нарушении последовательности, синтезируемая на ее основе мРНК оказывается нестабильной и подвергается распаду, не приводя к образованию конечного продукта.

Продукт гена GBE1 - фермент, катализирующий процесс разветвления молекул гликогена. Разветвленность гликогена обеспечивает достаточную растворимость гликогена и снижение осмотического давления внутри клеток. Дефицит или отсутствие этого фермента приводит к отложению промежуточной формы гликогена, являющейся тяжелорастворимым продуктом, накапливающимся в клетках. Показано, что гликогеноз IV типа, вызванный мутациями в гене GBE1 вызывает схожие проявления патологии у мышей и людей.

Ветеринарные рекомендации и диагностика

Диагностика данного заболевания в первую очередь включает в себя биопсию и анализ ферментов печени.
Также для подтверждения диагноза требуется проведение генетического теста. Результаты ДНК-анализа очень важны в диагностике данного заболевания, поскольку кошки с ним не подлежат разведению, а для носителей этой патологии необходимо очень внимательно подбирать партнеров для вязки, чтобы избежать появления больного потомства.

Эффективного лечения гликогеноза IV типа, наблюдаемого у норвежских лесных кошек, на данный момент не разработано. Чаще всего кошки с этой патологией погибают внутриутробно или вскоре после рождения. Выжившие котята редко живут более года. Как правило, для таких питомцев показана гуманная эвтаназия, ввиду быстрого и необратимого ухудшения состояния.

Дополнительные источники:

1.Almodóvar-Payá A, Villarreal-Salazar M, de Luna N, Nogales-Gadea G, Real-Martínez A, Andreu AL, Martín MA, Arenas J, Lucia A, Vissing J, Krag T, Pinós T. Preclinical Research in Glycogen Storage Diseases: A Comprehensive Review of Current Animal Models. Int J Mol Sci. 2020 Dec 17;21(24):9621. PMID: 33348688; PMCID: PMC7766110.

2.Fyfe JC, Kurzhals RL, Hawkins MG, Wang P, Yuhki N, Giger U, Van Winkle TJ, Haskins ME, Patterson DF, Henthorn PS. A complex rearrangement in GBE1 causes both perinatal hypoglycemic collapse and late-juvenile-onset neuromuscular degeneration in glycogen storage disease type IV of Norwegian forest cats. Mol Genet Metab. 2007 Apr;90(4):383-92. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.12.003. Epub 2007 Jan 25. Erratum in: Mol Genet Metab. 2011 Nov;104(3):423. PMID: 17257876; PMCID: PMC2063609.

3. Orhan Akman H, Emmanuele V, Kurt YG, Kurt B, Sheiko T, DiMauro S, Craigen WJ. A novel mouse model that recapitulates adult-onset glycogenosis type 4. Hum Mol Genet. 2015 Dec 1;24(23):6801-10. Epub 2015 Sep 18. PMID: 26385640; PMCID: PMC4634380.

4. https://www.petmd.com/cat/conditions/endocrine/c_ct_glycogen_storage_disease