При таком заболевании как дефицит пируватдегидрогеназы, основным и наиболее тяжелым его проявлением является непереносимость физических нагрузок. Начиная уже с трехмесячного возраста, щенки демонстрируют быструю утомляемость и нежелание проявлять активность. В играх они устают значительно быстрее, чем однопометники, плохо справляются с долгой ходьбой, часто прерываются и требуют большого времени отдыха.
К первому году жизни видны уже однозначные клинические признаки непереносимости физических нагрузок. Некоторые питомцы не выдерживают и 5-10 минут интенсивных тренировок, при долгих нагрузках они делают частые перерывы, могут падать от усталости, а в некоторых случаях ‒ засыпать.

Опасность данного состояния заключается в том, что после физических нагрузок такие собаки не только страдают от утомления и нуждаются в частом отдыхе, но и в угрозе коллапса. Коллапс ‒ это состояние, при котором развивается сильное падение кровяного давления. Оно может приводить к ухудшению кровоснабжения органов и быть опасным для жизни питомца.

У собак с дефицитом пируватдегидрогеназы часто возникают осложнения на сердечно-сосудистую систему. Среди них могут наблюдаться:
‒ Гипертрофическая кардиомиопатия;
‒ Митральная недостаточность;
‒ Дисплазия аортального клапана;
‒ Кардиомегалия.

Дефицит пируватдегидрогеназы относится к наследственному заболеванию обмена веществ. Нехватка фермента пируватдегидрогеназы ведет к нарушению цикла производства АТФ ‒ энергетических молекул. По этой причине мышцы оказываются не в состоянии поддерживать достаточную работоспособность, что и приводит к непереносимости физических нагрузок. Сложности также возникают и с тем, что при дефиците этого фермента возникают проблемы с утилизацией лактата и пирувата. Их накопление приводит к лактатацидозу ‒ патологическому состоянию, при котором дополнительно угнетается работа сердечно-сосудистой системы, возникает сонливость и нарушение дыхания. Критическое повышение уровня лактата в крови может приводить и к смертельному исходу.

В зависимости от тяжести заболевания и сопутствующих осложнений на сердечно-сосудистую систему, срок жизни собак с этой патологией может быть разным. Также среди однопометников больных щенков высока вероятность гибели в первые дни жизни. Это указывает на широкую вариативность тяжести дефицита пируватдегидрогеназы.

Молекулярное описание
Причиной развития дефицита пируватдегидрогеназы является мутация в гене PDP1, который находится на 29 хромосоме. Эта мутация заключается в замене цитозина на тимин в позиции 829 (ранее ‒ 754) нуклеотида и приводит к появлению преждевременного стоп-кодона и, как следствие, значительному укорочению конечного продукта: с 537 аминокислот до 251 аминокислоты.

Продукт гена PDP1 ‒ это каталитическая субъединица фермента фосфатазы пируватдегидрогеназы-1. Фосфатаза пируватдегидрогеназы-1 является компонентном комплекса пируватдегидрогеназы.
При физических нагрузках вырабатывается большое количество лактата и пирувата. Комплекс пируватдегидрогеназы, в свою очередь, обеспечивает их вступление в цикл лимонной кислоты, который на выходе обеспечивает появление АТФ ‒ энергетических молекул. Таким образом, при недостатке пируватдегидрогеназы лактат и пируват накапливаются, а не используются для получения энергии. Нарушение этого процесса и приводит к развитию лактатацидоза и непереносимости физических нагрузок.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Для диагностики дефицита пируватдегидрогеназы используется анализ на концентрацию лактата и пирувата в плазме крови. Также назначается ДНК-тест для подтверждения этого диагноза и осмотр у кардиолога ‒ для выявления сопутствующих заболеваний сердца. Несмотря на то, что лечения данной патологии не разработано, существуют рекомендации для снижения тяжести протекания заболевания.
Помимо ограничения физических нагрузок, собакам с дефицитом пируватдегидрогеназы может быть назначена диета с высоким содержанием жиров, добавлением тиамина и L-карнитина. Также рекомендуется снизить содержание углеводов в пище.

Такая диета способна замедлить развитие заболевания и помочь собаке прожить более долгую жизнь.
Несмотря на значительные проблемы с терпимостью к физическим нагрузкам, собаки с данной патологией имеют шанс прожить вплоть до 6 лет и больше. Из-за вероятности осложнений на сердечно-сосудистую систему следует проводить периодические осмотры у ветеринарного кардиолога.

Дополнительные источники:
1. Ganetzky R, McCormick EM, Falk MJ. Primary Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency Overview. 2021 Jun 17. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024. PMID: 34138529.
2. Abramson CJ, Platt SR, Shelton GD. Pyruvate dehydrogenase deficiency in a Sussex spaniel. J Small Anim Pract. 2004 Mar;45(3):162-5. PMID: 15049576.