Развитие мозжечковой абиотрофии обусловлено прогрессирующей дегенерацией нервных клеток коры мозжечка. Поскольку эта часть мозга отвечает за координацию и моторику, именно их нарушение является основным признаком заболевания.
Гибель нервных клеток мозжечка приводит к уменьшению его объема относительно общих размеров мозга. Также отмечается снижение толщины мозжечковых листков, отделяющих мозжечок от полушарий мозга.
Клетки, не подвергнувшиеся гибели, дегенерируют с утратой функциональности. В месте поражений после утраты нейронов наблюдается глиоз ‒ замещение отмерших участков клетками, в норме окружающими нервную ткань. Клетки глии не способны функционально заменить погибшие нервные клетки.

У щенков венгерских выжл атаксия, присущая мозжечковой абиотрофии, начинает развиваться к возрасту трех месяцев. Атаксия при мозжечковой абиотрофии выражается в виде следующих изменений:
‒ неуклюжесть и нарушение координации;
‒ трудности при ходьбе;
‒ дефекты походки, включая покачивание туловища;
‒ тремор головы.

Другие клинические признаки мозжечковой абиотрофии включают отсутствие реакции на угрозу, задержку прыжковых реакций. В некоторых случаях может наблюдаться косоглазие. Такие собаки не теряют умственных способностей, их самочувствие остается удовлетворительным, несмотря на проблемы с передвижением. Однако, признаки мозжечковой абиотрофии развиваются очень быстро, как правило, в течение двух месяцев. В конечном счете больной питомец чаще всего оказывается подвергнут усыплению из-за усугубляющихся проблем с передвижением.

Молекулярное описание
У породы венгерская выжла мозжечковая абиотрофия развивается из-за мутации в гене SNX14. Ген SNX14 находится у собак на 12 хромосоме и кодирует белок сортировочного нексина 14. Данный белок участвует в передаче сигналов и поддержании нормальной нейронной возбудимости. На модельном объекте данио-рерио (аквариумная рыбка) было показано, что нарушение синтеза сортировочного нексина 14 приводит потере нейронной ткани и уменьшению площади мозжечка.

Причина заболевания ‒ замена аминокислот GT на AT в 26 экзоне гена. Эта замена приводит к расширению 26 экзона на 275 дополнительных нуклеотидов. При этом нарушается процесс сплайсинга. Расширенный экзон имеет последовательность из 15 измененных аминокислот перед преждевременным стоп-кодоном.
Мутантный белок при этом не обнаруживается в мозжечке при мозжечковой абиотрофии.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика мозжечковой абиотрофии в первую очередь заключается в исключении других нейродегенеративных заболеваний. Для подтверждения диагноза используется магнитно-резонансная томография и ДНК-тестирование.
Лечения для мозжечковой абиотрофии на данный момент не разработано. Из-за быстрого ухудшения состояния собакам породы венгерская выжла не назначается терапия и к возрасту 5-6 месяцев они подвергаются усыплению.

Дополнительные источники:

1. Stee K, Van Poucke M, Lowrie M, Van Ham L, Peelman L, Olby N, Bhatti SFM. Phenotypic and genetic aspects of hereditary ataxia in dogs. J Vet Intern Med. 2023 Jul-Aug;37(4):1306-1322. Epub 2023 Jun 21. PMID: 37341581.

2. Cocostîrc V, Paștiu AI, Pusta DL. An Overview of Canine Inherited Neurological Disorders with Known Causal Variants. Animals (Basel). 2023 Nov 18;13(22):3568. PMID: 38003185